Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенной причиной слабоумия у пожилых людей и характеризуется поведенческими расстройствами и прогрессирующим снижением функции памяти. Примерно 1% населения страдает БА в возрасте 60-65 лет, однако их количество увеличивается до 35% для лиц старше 85 лет. По данным Всемирной Организации Здравоохранения, ежегодная заболеваемость БА в мире колеблется от 1 до 7% — у людей в возрасте от 70 до 85 лет, соответственно.

Как правило, заболевание сопровождается тяжелой потерей памяти и дезориентацией, социальной отрешенностью, значительной потерей независимости, и, в конечном итоге, приводит в течение 3-9 лет к летальному исходу. Американская система здравоохранения тратит более 180 млрд долларов в год, чтобы продлить жизнь пациентов с БА, поддержать и облегчить бремя семьи. По прогнозам Ассоциации «Альцгеймер», в США, в ближайшем будущем на БА ежегодно будет расходоваться более 200 млрд долларов. Очевидно, что без радикальных прорывов в области инновационного лечения и ухода за больными БА, включая разработки эффективных препаратов нового поколения, расходы в этой области в ближайшее время намного вырастут.

В течение последнего десятилетия значительные успехи были достигнуты в понимании природы патологии и нейродегенеративности, связанными с БА. Тем не менее, эффективная стратегия лечения все еще отсутствует, даже несмотря на ряд выдающихся достижений в этой области. Двадцатилетние усилия исследователей по изучению серотониновых 5-HT₆ рецепторов (5-HT₆Р), однозначно показали их перспективность в качестве мишени для улучшения познания при терапии БА.

Сегодня несколько селективных антагонистов 5-HT₆Р следует обоснованно рассматривать в качестве мощных лекарственных кандидатов (ЛК) для лечения БА и других заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), связанных с когнитивными и нейродегенеративными расстройствами. К ним относятся, прежде всего, такие ЛК, как Lu AE58054 (разработчик — Lundbeck, Дания), SB-742457 (GSK, США) и CD-008-0173 (AVN-211, Авинейро, Россия).

В марте 2013 компания Otsuka Pharmaceutical (Япония) согласилась заплатить Lundbeck 825 млн долларов за разработку и коммерциализацию ЛК Lu AE58054 для лечения БА [1], а в декабре 2014 Roivant Neurosciences (Бермуда) купила у GSK права на SB-742457 за 165 млн долларов и 12,5%-ный роялти от продаж [2].

Начиная с 2013 года, Lundbeck проводит 4 клинических исследования (КИ) Lu-AE-58054 для адьювантной терапии БА у пациентов в возрасте 50 лет и старше, с легкой и умеренной БА [3]. GSK провел 4 КИ Фазы II препарата-кандидата SB742457, исследуя пациентов с аналогичными формами БА, в том числе — три исследования монотерапии и одно — адьювантной терапии у пациентов, уже принимающих Aricept® [4]. КИ показали, что ЛК SB742457 в целом безопасен и хорошо переносится во всех исследованиях Фазы II, что подтверждает перспективность SB742457 для пациентов с обсуждаемой формой БА [5]. В конце 2015 года Axovant Sciences (spin-off of Roivant) планирует начать КИ RVT-101 (новое название SB742457) в Фазе III для адьювантной терапии БА у пациентов с легкой до умеренной БА [6].

Российская компания «Авинейро» Центра Высоких Технологий «ХимРар» занимается исследованиями и разработкой лекарственных препаратов для лечения заболеваний центральной нервной системы, в том числе БА, шизофрении и других заболеваний, связанных с когнитивными и нейродегенеративными расстройствами. Одна из разработок компании — ЛК CD-008-0173, исследуется для лечения ряда заболеваний ЦНС. Так, КИ CD-008-0173 в Фазах I и II, выполненные в последние годы, во всех случаях продемонстрировали его безопасность и хорошую переносимость пациентами, подтвердив перспективность данного ЛК для лечения пациентов, страдающих шизофренией.

CD-008-0173, Lu AE58054 и SB742457 имеют сопоставимые фармакокинетические свойства и активности по отношению к 5-НТ₆Р. Однако CD-008-0173 является наиболее селективным из известных антагонистов 5-НТ₆Р. Обнаружено, что его активность по отношению к 5-НТ₆Р — в 5000 раз выше таковой относительно 65 других GPS рецепторов, ионных каналов и транспортеров, что более, чем в 100 раз выше аналогичной селективности Lu AE58054, и, более, чем в 20 раз — селективности SB742457 [7].

Учитывая успешные испытания Lu AE58054 и SB742457 в КИ Фазы II по адьювантной терапии пациентов от легкой до умеренной степени тяжести БА, активный переход этих препаратов к Фазе III КИ, а также исключительно высокую селективность CD-008-0173, представляется перспективным проведение КИ этого ЛК для адьювантной терапии БА у пациентов с легкой до умеренной БА. В случае успешного завершения обсуждаемых КИ препарата-кандидата CD-008-0173, компания «Авинейро» может стать обладателем мирового блокбастера для лечения БА.

ООО «Авинейро» — российская фармацевтическая компания, входящая в Центр Высоких Технологий «ХимРар» и специализирующаяся на разработке инновационных лекарственных средств для лечения заболеваний ЦНС. В компании работают ученые с большим опытом работы в области медицинской химии, доклинических и клинических исследований. Сегодня «Авинейро» ведет активные исследования и разработку инновационных препаратов для лечения БА, шизофрении, тревожных расстройств и других заболеваний ЦНС.

Литература:

1. http://investor.lundbeck.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=750931.

2. http://www.fiercebiotech.com/node/447126/print.

3. NCT02006641, NCT02079246, NCT01955161, NCT01019421.

4. http://www.gsk-clinicalstudyregister.com/compounds/sb742457#ps

5. http://roivant.com/roivant-acquires-sb742457-glaxosmithkline

6. http://www.prnewswire.com/news-releases/axovant-sciences-to-present-rvt-101-alzheimers-disease-clinical-data-at-aaic-2015-meeting-300105943.html

7. A.V. Ivachtchenko, Y.A. Ivanenkov. Small Molecule 5-HT6R Ligands: A Comprehensive Insight into their Selectivity and Activity. CurrentBioactiveCompounds2013, 9, 64-100